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    “央視視頻丨干細胞移植治療Ⅱ型糖尿病最新研究進展

    2020-05-28 來源: 分享
    近日,依據細胞替代療法表現其在糖尿病(diabetes mellitus, DM)臨床上優越性。干細胞因具多向分化潛能、低免疫原性、免疫調節功能、抗炎作用和抗凋亡等生物學特性,被認為是目前干預糖尿病的首選細胞。
     
    Ⅱ型糖尿病傳統干預方法效果欠佳
     
    糖尿?。―M)是一種慢性代謝性疾病,非傳染性病癥,以高血糖為重大呈現,可牽連身體各臟器如心臟、腎盂、眼底、大血管與團隊產生副反應,最終導致功能下降或一蹶不振。
     
     
    隨著人們生活及飲食結構變化,糖尿病發病率日趨狂升。據IDF最新數據顯示,全球共有成人糖尿病患者4.63億,預測2030年全球糖尿病患者將達5.78億人,到2045年將躍升至7億,如此驚人的數據讓有效控制和治療糖尿病成為一件刻不容緩的任務!
     
    胰島B細胞功能進行性衰竭和胰島素抵抗,是導致Ⅱ型糖尿病發生、發展的主要原因。胰島素治療雖能控制癥狀、延緩和減少副反應的發生,但不能使糖尿病徹底干預。糖尿病及副反應威脅著全人類健康和生活質量。
     
    目前,較多病人雖聯合多種口服降糖藥甚至胰島素干預,但仍不能長期良好控制血糖和防治各種慢性副反應的目的,還存在低血糖和體重增加等風險,治療現狀不容樂觀。包括胰島細胞、干細胞移植,誘導胰島α細胞向B細胞轉化,或誘導肝細胞轉化的細胞治療為Ⅱ型糖尿病治療提供了新方向。
     
    干細胞移植干預Ⅱ型糖尿病四種分子機制
     
    目前干細胞移植干預Ⅱ型糖尿病機制尚未成熟,至關重要機制包括以下四種。
     
     
    1.分化為產胰島素細胞(insulin—producing cells,IPSC):干細胞分化為兼有胰腺內分泌功效細胞是由命運攸關轉錄因數調控(如Pdx-1、Ngn-3、NeuroD1、Pax4以及Pax6等)啟發干細胞分化為IPCS需正確結節這些細胞因子來激活分化旁路。
     
    2.推波助瀾胰腺β細胞再生:除能直接分化為IPCS,干細胞還能通過外移到受損胰腺細胞處有助于內源性胰腺β細胞再生。
     
    3.維護內源性胰島β細胞:除復興能力外還享有免疫調節能力。干細胞療法胞內低發揮MHC—II卵白與聯合激發積極分子,是一種免疫豁免細胞。干細胞免疫抑制效應可慢條斯理胰腺β細胞摧毀自身免疫反應,再就是還可增長胰島細胞抗缺氧與氧化應激力量。
     
    4.改善胰島素抗御:通過激活胰島素受體底物—1(Insulin receptor substrate—1,IRS—1)信號通路來精益求精高血糖,讓葡萄糖轉運蛋清-4(Glucose transporter—4,GLUT—4)轉位與表述日增,進一步驅動四旁胰島素靶組織中胰島素招架緩解。
     
    干細胞移植干預Ⅱ型糖尿病臨床研究驗明效果良好
     
     
    目前,干細胞移植干預Ⅱ型糖尿病臨床試驗達145項,研究結果均顯示干細胞可改善胰島素β細胞功用或(和)刮垢磨光外周靶團體胰島素阻抗,力所能及有效改善Ⅱ型糖尿病患者高血糖狀態。
     
    2019年8月,上海一家醫院內分泌科對6例Ⅱ型糖尿病患者進行了移植后的臨床研究。在所有患者中使用干細胞移植后,結果顯示空腹C肽水平,峰值C肽水平和肽釋放曲線的面積在1個月內顯著增加,并在隨訪期間一直保持較高水平。
     
    2020年5月國內某醫院內分泌科進展3例糖尿病臨床研究,經過干細胞移植干預后,結果顯示,術后無感染、出血及血栓副反應,病人均自述無明顯不適,生命體征平穩,心肺腹無異常,雙下肢無水腫,血糖平穩出院。
     
     
    國家干細胞工程研究中心研究組對10例Ⅱ型糖尿病患者輸注間充質干細胞,每隔1個月輸注1次,連續3次,發現日胰島素總量從63.7 U減少為34.7 U,空腹C肽水平從4.1 ng/mL上升至5.6 ng/mL,取得良好的效果。
     
    且在整個干預過程中均未發生不良反應,這表明干細胞移植已成為干預Ⅱ型糖尿病的安全有效方法。
     
    隨訪跟進,術后3個月血糖較前減色,控制平穩,低血糖明顯下降,胰島素劑量較前調減50%,空腹及餐后C肽較干預前上升8倍,未表現酮癥等副反應。
     
     
    綜上所述,干細胞移植對Ⅱ型糖尿病患者的β細胞功能恢復和血糖控制有一定作用。由于干細胞的具有自我復制、增殖能力、刺激后進入細胞周期的速度,以及自分泌生長因子的諸多優勢,相信隨著干細胞研究的深入,干細胞移植在Ⅱ型糖尿病干預中的應用前景將會愈加廣闊。

     

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